Page 43 - 《应用声学》2021年第1期

第 40 卷 第 1 期 范真真等： 超声联合微泡增强细胞内药物递送的研究进展 39

应的条件下，也有质粒 DNA 快速的进入到细胞内。 度的、激发多种过膜机制的 (打开小孔、内吞作用
因此该论文得出结论超声和微泡介导的质粒 DNA 和尚未阐明的快速全细胞尺度的进入方式等) 动态
进入细胞的过程是一个快速的、发生在全细胞尺 过程。

t 0 s t 0 s 1 s 2 s 12 s 20 s
1500 1.5
PI int.(10 3 arb. units)

10 mm 0 1.0
 s τ 0 s  s τ=10 s 53 s 233 s 300 s 360 s 0.5
0
-10
10 20 30 40 50 60
௑ᫎ/s 240
(a) ښᡔܦ֗ॲจͻၹʾᤉКHEK»293ጺᑊᄊPIࠄ௑Ѭ࣋֗Ҏ᧚ԫӑ(ᑢфࠕए8 µs, ܦԍ0.17 MPa)

US

t 0 s 0 ms  ms  ms
ii
i

10 mm 10 mm 10 mm
i ii

ii
i

(b) ښˀՏᡔܦूएʾᄊᤉКጺᑊ(̡ᳬᓤጉძጺᑊ)ᄊԿ஽
ዾᔰ(2 MDa)Ѭ࣋ڏ(˗ॷᮠဋ˞1 MHz, ᑢф᫂ए˞ (c) ᠏ዢDNAᤉК̡ࠍᮙჼጺᑊ(Hela) (ܦԍ0.44 MPa, ᑢфࠕए10 µs)
2000˔ևరὊ᧘ܭᮠဋ˞125 HzὊે፞5 s)
图 5 不同尺寸物质进入细胞的过程
Fig. 5 The process of substances of different sizes entering the cell

胰腺癌的显著特征，迫切需要靶向给药技术增强化
4 临床试验的进展 疗效果。2013 年，Kotopoulis 等 [48] 报道了超声、微

泡、吉西他滨针对胰腺癌的联合使用，结果显示该
癌症组织一般具有致密的结缔组织基质，不仅
疗法增加了患者耐受化疗的周期数，延长了患者的
压迫血管减少了血液灌流 [45] (从而减少了药物输 生存期。2016 年，Dimcevski 等 [49] 开展了超声、微
送)，而且使得药物难以穿透基质抵达癌细胞 [46] 。此 泡、吉西他滨联合使用治疗胰腺癌的临床试验，评
外由于癌细胞的无限增殖，癌组织内部的渗透压升 估了治疗的安全性、潜在毒性以及患者的中位生存
高 [47] ，进一步抑制了基于扩散的药物递送。癌组织 期，证实了该疗法不会引起额外的毒性或增加化疗
的这些病理特点严重降低了化疗药物的递送效率。 药物原有的副作用，延长了患者的寿命，如图 6 所
化疗药物主要的作用机制是抑制细胞生长、诱导细 示。2018年，Wang 等 [50] 报道了一项在我国开展的
胞凋亡，因此对正常细胞具有较大的副作用。靶向 针对胰腺癌肝转移患者，采用超声、微泡和化疗药
给药技术与化疗药物的联合使用，能够增强癌组织 物联合使用的临床研究，未引发患者产生其他毒副
对化疗药物的摄取，同时降低化疗药物对全身健康 作用，表明该疗法具有良好的安全性。目前，更大规
细胞的副作用，因此靶向给药技术对于基于化疗的 模的临床试验正在我国开展中。
癌症治疗具有重要的临床应用价值。 在进行脑部疾病的药物治疗时，血脑屏障的存
增厚的、致密的和药物几乎无法穿透的基质是 在是药物进入脑部患处的巨大障碍。超声联合微