Page 44 - 《应用声学》2021年第1期

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泡技术凭借其可实现声空化的特点能够短暂和局 等 [53] 将纳米粒子(Nano-particles, NP)药物载体偶
部打开血脑屏障，为解决这一问题提供了新的选 联到 MBs 形成 MB-NP 复合剂 (MB-NP composite
择 [51] 。同时，这也为靶向输送化疗药物到脑部肿瘤 agents, MNCA)，改善了纳米载体的递送并且在超
处提供了新的途径。目前已经进行了大量的预临床 声的作用下增加了 NP 向肿瘤的递送，抑制了肿瘤
实验，例如 2013年，Fan 等 [52] 通过将抗恶性神经胶 生长，小鼠存活率显着提高。临床试验也正在进行
质瘤药 1,3-双 (2-氯乙基)-1-亚硝基脲 (BCNU) 封装 中，2016年，Carpentier等 [54] 开展的临床试验中证
在与 VEGF-A配体偶联的靶向微泡中，实现靶向药 明了脉冲超声联合微泡技术对于复发成胶质细胞
物的输送和释放，减少了肿瘤发展；2014 年，Burke 瘤患者是安全且耐受性良好的。

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图 6 利用超声和微泡治疗胰腺癌的临床试验
Fig. 6 Clinical trial using ultrasound and microbubbles in the treatment of pancreatic cancer

除了利用超声联合微泡技术研究胰腺癌和脑
5 总结与展望
肿瘤之外，人们也将目光投向其他癌症希望能够通
过这项技术实现抗肿瘤药物的增敏效果，提高化疗 超声联合微泡增强药物递送技术经过 20 余年
药物对肿瘤组织的杀伤效果。目前针对于原发性结 的发展，在微泡声空化的物理机制、细胞的各种生
肠癌导致的肝转移和乳腺癌患者的临床试验也正 物响应、药物进入细胞的动力学特征等方面均取得
在进行中 [51] 。 了丰富的研究成果，使得人们对该技术发生机理的
超声和微泡的联合使用是一项具有广泛应用 认知不断加深。目前，该技术已经进入临床试验的
性的靶向给药技术，除了用于增强化疗药物的靶向 阶段，安全性和有效性得到了初步的验证。
提送、提高癌症治疗效果以外，其他活跃的研究领 围绕机理性研究，作者有以下几点建议和思考。
域还包括：用于增加血脑屏障的通透性，提高针对神 (1) 在更为接近体内环境的实验条件下开展机理性
经和精神类疾病药物在大脑的富集；促进针对心血 研究。目前已有的机理性研究中所用的细胞均为悬
管疾病药物的靶向递送；增加血管-脊髓屏障的渗透 浮状态或为附着于硬质基底上的单细胞层。这与细
性，提高药物进入脊髓的效率；增加药物的经皮给药 胞的体内生存状态 (如附着在细胞外基质上、暴露
效率等。Stride 等 [55] 近期的综述对超声联合微泡 在一定的物理化学分子条件中、与组织中其他细胞
在临床应用中的进展进行了回顾。 相互作用等) 相差很大。而且体内具有复杂的三维