Page 178 - 《应用声学》2023年第1期
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敏剂水溶性差、微环境中性质不稳定、血液循环时 会随超声压力的变化不断振荡,可以提高成像质量;
间短、无法在肿瘤部位大量聚集产生高渗透长滞留 而在强超声压力下,纳米囊泡会迅速破裂,释放出负
效应 (Enhanced permeability and retention effect, 载的药物,所以结合纳米囊泡的回声特性和声敏剂
EPR) [6,16] ,这些缺点限制了它们在 SDT 中的进一 的 PDT 效果,在超声作用下,可以显著提高声敏剂
步应用和发展。随着纳米技术发展,可使用纳米载
在肿瘤组织中的传递效率。Hou等 [17] 用囊泡(MB)
体负载有机小分子声敏剂,目前方法主要有两种:
负载声敏剂玫瑰红(RB),形成RB-MB材料,接着在
物理封装在纳米载体内部或共价偶连在纳米载体
治疗部位施加超声,RB 作用在肿瘤组织处的浓度
基体上。常见的可生物降解的纳米载体结构包括纳
提升 7.5 倍,由于 RB 有效作用数量增多,同时囊泡
米囊泡、纳米胶束和纳米粒子,其优点包括:(1) 延
可以增强超声与声敏剂之间的能量传递,通过声致
长药物在体内循环的时间,并且能通过 EPR 效应
发光和热解作用,材料 ROS 产量提高约 76.5%,另
使药物积聚在治疗部位 (如实体肿瘤);(2) 可以特
异性识别细胞或组织,实现靶向性;(3) 可以对环 外选取 HT-29 细胞作细胞模型,超声定点爆破后可
境的变化做出相应变化,比如当 pH 值或温度发生 以大大提高细胞对声敏剂药物的摄取,负载 RB 的
改变时,可以适时释放出药物。所以本节就将总结 纳米囊泡的细胞抑制率高达 49.2%,见图 1。该研究
和归纳近年来将纳米负载技术与有机小分子声敏 大大增加了 RB 作为声敏剂对肿瘤的杀伤效果,证
剂结合起来的最新研究,探究纳米载体负载声敏剂 实了纳米囊泡可以通过物理包裹负载声敏剂,使其
的优势。 免受外界环境破坏,提高其稳定性,可见纳米囊泡是
3.1 纳米囊泡 一种表现良好的纳米负载物质。但是纳米囊泡的不
纳米囊泡的内部通常有气体,所以可以作为超 稳定性以及对药物的负载量较少等问题,会限制其
声后的空化位点。在低超声压力下,囊泡中的气体 应用,对其的研究还有待深化。
Cl
Cl Cl O
ARB Cl O ICl Cl Cl O I O N
ICl I O O O
I
O I O O I O HO OH
Span 60 I O HO O OH 140 24 h
C 3F 8 O O O
O O OH
OH O 48 h
PEG-40S O C 2 H 4 O 40 H C 2 H 4 O 40 H 120 72 h
O
O
ጺᑊߛำဋ/% 60
RB-MBs RB-NPs 100
ᡔܦ́ 80
ᡔܦੇϸ ॲዛጟĠጪዛጟ 40
ܦүҧႥ
20
0
0 3.1 6.2 12 25 50 100 200
6
ᐹძጺᑊ RB-MBsไए/(10 SmL -1 )
(b) ጺᑊߛำဋˁRB-MBไएТጇڏ
Control RB-NPs+US
160 US RB-MBs+US
ᡔܦ༏ԧ ᡔܦ 3 120 MBs+US
O
ܦүҧႥ ๗Ᏺතඡ ጺᑊߛำဋ/% 80
1
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40
0
(a) RB-MBՌੇᇨਓڏ (c) ˀՏጸѿጺᑊߛำဋࠫඋڏ
图 1 RB-MB 合成及对细胞影响示意图 [17]
Fig. 1 Diagram of RB-MB synthesis and its effects to cell viability [17]