Page 179 - 《应用声学》2023年第1期
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第 42 卷 第 1 期              李晗寅等: 纳米载体负载声敏剂的研究进展和挑战                                           175


                                                                          Cl  Cl
                                                                         Cl   Cl  I
                                                                         O        O
                                                                     O    O            ઈၷྭጉᙬᄇ
                                                                       N  I   O  I
                                                                          O  I         ၷྭጉ
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                                                                          NH 2
                                                                           N           ᇓভᑛౌ
                                                                     O  O F N  O
                                                                    O
                                                                       O  F
                                                   (a) MagO 2 MB-RBᑛౌՌੇڏ
                            8                                     8      12ܹ           24ܹ
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                                   Untreated                              *            ns
                                   M+U
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                                   MB
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                                  (b) ᄱࠫᐹძʹሥᬤܹ஝ԫӑᇨਓڏ                  (c) ᄱࠫᐹძʹሥᬤܫေவขԫӑᇨਓڏ
                                       图 2  MagO 2MB-RB 胶束合成及对肿瘤抑制作用图           [18]
                          Fig. 2 Diagram of MagO 2MB-RB synthesis and its effects to the growth of tumour  [18]

                 然而非共价连接可能不利于药物稳定释放和                           输,使更多的声敏剂富集在肿瘤部位等问题仍然需
             提高负载率,所以为了解决声敏剂泄露问题、进一                            要解决。
             步提高负载量,将声敏剂与纳米囊泡共价偶联,成                                针对靶向问题,Qu 等         [20]  用胶束同时负载了声
             为一个较好的解决策略。Beguin 等             [18]  在纳米囊泡       敏剂 Ce6 和自噬抑制剂 HCQ,形成 ACHL 胶束,实
             (MB)内部充O 2 ,表面负载声敏剂玫瑰红(RB)和磁                      验发现该体系主要通过线粒体膜融合和细胞内吞
             性物质,形成 MagO 2 MB-RB 胶束,见图 2。暴露于                   作用于目标位点,新材料在靶向部位的荧光强度提
             超声后,材料产生大量 O 2 ,体内实验表明,作用于                        升了 3.3 倍,结合 0.6 W/cm     −2  超声 60 s 后,可以提
                                 1
             小鼠肿瘤部位 12 d 后,可以使肿瘤体积减小至原来                        高 ROS 产率 37.77%,见图 3。该实验利用胶束实现
             的54%,可见超声与磁场的协同效应显著,使声敏剂                          声敏剂被动靶向,对于恶性胶质瘤的治疗具有深远
             更集中作用于肿瘤部位,为进一步提高SDT效果提                           意义。另外,Zhang 等       [21]  合成了胶束负载声敏剂血
             供新的思路。                                            卟啉单甲醚 (HMME) 材料,探究其在 MCF-7 乳腺
                                                               癌细胞上的作用效果,最终发现胶束在肿瘤低氧微
             3.2 胶束                                            环境中会释放出HMME,而在正常组织中不发生结
                 胶束是一类由脂质双分子层构成的封闭的球                           构变化,被释放出的 HMME 经过超声作用后,可以
             形颗粒,可以作为载体,负载声敏剂,有效提高有机                           产生大量 ROS,达到杀死肿瘤细胞的目的,见图 4。
             小分子声敏剂的声敏性和 EPR 效应。但是在实际                          该实验进一步增强靶向,实现主动靶向,可以更加显

             运用中仍然存在着负载量不高、小分子声敏剂容易                            著地优化声敏性,相比于被动靶向在效率方面有质
             被提前释放等缺点         [19] ,所以如何实现更高效的运                的提高。
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