Page 179 - 《应用声学》2023年第1期
P. 179
第 42 卷 第 1 期 李晗寅等: 纳米载体负载声敏剂的研究进展和挑战 175
Cl Cl
Cl Cl I
O O
O O ઈၷྭጉᙬᄇ
N I O I
O I ၷྭጉ
N
O
O 1&(
S
N N
O 2 N N N %#1$
%41&
O O
NH 2
N ᇓভᑛౌ
O O F N O
O
O F
(a) MagO 2 MB-RBᑛౌՌੇڏ
8 8 12ܹ 24ܹ
ܫေவข
Untreated * ns
M+U
6 MAD 6
MB
ᄱࠫᐹძʹሥ 4 ᄱࠫᐹძʹሥ 4
2 2
0
0 5 10 15 20 25 Untreated M+U MAD MB Untreated M+U MAD MB
ܹ
ܫေவข
(b) ᄱࠫᐹძʹሥᬤܹԫӑᇨਓڏ (c) ᄱࠫᐹძʹሥᬤܫေவขԫӑᇨਓڏ
图 2 MagO 2MB-RB 胶束合成及对肿瘤抑制作用图 [18]
Fig. 2 Diagram of MagO 2MB-RB synthesis and its effects to the growth of tumour [18]
然而非共价连接可能不利于药物稳定释放和 输,使更多的声敏剂富集在肿瘤部位等问题仍然需
提高负载率,所以为了解决声敏剂泄露问题、进一 要解决。
步提高负载量,将声敏剂与纳米囊泡共价偶联,成 针对靶向问题,Qu 等 [20] 用胶束同时负载了声
为一个较好的解决策略。Beguin 等 [18] 在纳米囊泡 敏剂 Ce6 和自噬抑制剂 HCQ,形成 ACHL 胶束,实
(MB)内部充O 2 ,表面负载声敏剂玫瑰红(RB)和磁 验发现该体系主要通过线粒体膜融合和细胞内吞
性物质,形成 MagO 2 MB-RB 胶束,见图 2。暴露于 作用于目标位点,新材料在靶向部位的荧光强度提
超声后,材料产生大量 O 2 ,体内实验表明,作用于 升了 3.3 倍,结合 0.6 W/cm −2 超声 60 s 后,可以提
1
小鼠肿瘤部位 12 d 后,可以使肿瘤体积减小至原来 高 ROS 产率 37.77%,见图 3。该实验利用胶束实现
的54%,可见超声与磁场的协同效应显著,使声敏剂 声敏剂被动靶向,对于恶性胶质瘤的治疗具有深远
更集中作用于肿瘤部位,为进一步提高SDT效果提 意义。另外,Zhang 等 [21] 合成了胶束负载声敏剂血
供新的思路。 卟啉单甲醚 (HMME) 材料,探究其在 MCF-7 乳腺
癌细胞上的作用效果,最终发现胶束在肿瘤低氧微
3.2 胶束 环境中会释放出HMME,而在正常组织中不发生结
胶束是一类由脂质双分子层构成的封闭的球 构变化,被释放出的 HMME 经过超声作用后,可以
形颗粒,可以作为载体,负载声敏剂,有效提高有机 产生大量 ROS,达到杀死肿瘤细胞的目的,见图 4。
小分子声敏剂的声敏性和 EPR 效应。但是在实际 该实验进一步增强靶向,实现主动靶向,可以更加显
运用中仍然存在着负载量不高、小分子声敏剂容易 著地优化声敏性,相比于被动靶向在效率方面有质
被提前释放等缺点 [19] ,所以如何实现更高效的运 的提高。