Page 180 - 《应用声学》2023年第1期

176 2023 年 1 月

DSPC
DOPC
CHCL 3
DSPE-PEG-2k
Cholesterol ѓԍ ᒛᑲඵ
Angiopep-2

DSPC DOPC
Ce6 DSPE-PEG-2k Angiopep-2 HCQ
Cholesterol
图 3 ACHL 胶束的合成示意图 [20]
Fig. 3 Diagram of synthesis of ACHL lipid [20]

大幅度提高诊疗效果，对未来声动力的进一步发展
提供了帮助。
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4 肿瘤诊疗应用

近几年，超声已经被广泛运用于生物医学领域，
1 引起了很大关注。SDT在实现微创杀死肿瘤细胞的
HMME O 2
同时，对更深层次肿瘤组织的治疗也提供了可能，如
图 4 负载 HMME 的胶束声动力作用图 [21]
果能再将其与超声肿瘤诊断或其他肿瘤治疗方法
Fig. 4 Diagram of SDT effect of lipid loaded with
HMME [21] 相结合，势必可以进一步拓展其生物医学运用，提高
疗效。
3.3 纳米粒子
纳米粒子由于其比表面积大，利于负载更多声 4.1 声动力的抗肿瘤医学应用
敏剂，并在其表面修饰更多种类的微环境响应官 声动力作为一种非侵入性肿瘤治疗方法，已经
能团，利用纳米粒子负载声敏剂有望构建多功能 有很多实验可以证实声敏剂在吸收低频超声能量
纳米平台。与纳米囊泡、胶束不同的是，纳米粒子 后可以产生 ROS，引起超声空化效应，从而对肿瘤
可以通过多种官能团间共轭作用形成，或由共聚 细胞产生不可逆转的伤害。Mi 等 [8] 发现原卟啉作
体自组装形成，便于通过调节聚合方法或反应物 用在 H22 细胞上，在超声后产生了大量的 ROS，线
质，控制纳米粒子大小。Wang 等 [22] 利用纳米粒子 粒体中释放了 19.16%的细胞色素，细胞活力下降至
负载血卟啉 (Hp) 和叶酸受体 (FA-EN-β-CD)，构建 82.6%。这些结果都表明原卟啉可以增强超声诱导
FA-EN-β-CD-Hp，作用在 HepG-2 细胞上，超声后 的细胞杀伤作用，且线粒体损伤很可能是导致细胞
发现细胞摄取率大幅上升，抑制率比单独血卟啉作 损伤的重要原因。该研究详细探究了原卟啉 SDT
用提高92.7%，开创了一种新的负载方式，见图5(a)。 的机理，为后续实验提供了参考。后来虽然也已经
然而PDT在实际临床运用中，效果仍然没有达到预 有不少报道，在细胞实验中探究原卟啉在超声下的
期，所以将声敏剂与特定药物相结合，利用纳米粒子 抗肿瘤作用，但是将实体肿瘤作为研究目标的实验
的大表面积，同时负载声敏剂和化学药物，可以有助 较少。Liu 等 [23] 将原卟啉在超声作用后用于 S180
于提高疗效。Xu等 [7] 同时负载抗癌药物DOX和磁 实体肿瘤的治疗，发现在给药24 h后达到良好效果，
性物质，构建 DOX@FeCPs 多功能纳米平台，纳米 另外施加的原卟啉浓度要大于 5 mg/kg，超声功率
2
粒子粒径约 70 nm，可以在肿瘤部位产生大量 O 2 ， 要求在 5 W/cm 以上，才能使实体肿瘤体积减小，
1
大幅度抑制肿瘤细胞增殖，见图 5(b)。相比于之前 存活时间缩短，实验发现将原卟啉与超声相结合的
的研究，该材料可以同时实现 pH和超声响应，实现 效果远好于单独施加超声或者原卟啉，见图6。这进
被动靶向，准确作用于靶向部位，并且将声敏剂与抗 一步证实了原卟啉本身细胞毒性小，但是可以增强
癌药物相结合，即将 SDT 与化学疗法相结合，可以 SDT效果，是一种理想的声敏剂。