Page 183 - 《应用声学》2023年第1期
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第 42 卷 第 1 期              李晗寅等: 纳米载体负载声敏剂的研究进展和挑战                                           179


             4.3 与PDT结合                                        质子转化为高能量的紫外或可见光质子,从而解决
                 PDT 可以实现无创性,但是由于光的穿透性                         PDT固有缺陷,提高治疗深度。
             较浅,PDT 无法实现对深层肿瘤组织的作用,与                               除了需要克服 PDT 治疗深度有限的问题,降
             SDT 结合可以克服治疗深度有限的缺点。Xu 等                    [9]   低与之伴随的光毒性也是PDT 运用中的一大挑战。
             将其与基于超声机械波发展的 SDT 相结合,利用
                                                               利用 SPDT 已经被证实可以降低剂量,从而减少光
             UCNP的壳-核结构,将HMME共价包裹在核上,在
                                                               敏剂、声敏剂引起的潜在副作用。玫瑰红RB可以同
             SiO 2 壳上连接玫瑰红 RB,借助 SiO 2 多孔结构,提
                                                               时作为光敏剂和声敏剂使用,然而其不良药理特性
                                                       1
             高空化效应,在 980 nm 光照和超声 20 min 后,O 2
                                                               阻碍了其广泛的临床发展,Chen 等               [10]  设计、合成
             的产率提高约 35%,体外实验也证实 UCNP@SiO 2 -
                                                               了一种新型 RB 衍生物 (RBD),并对其进行了生物
             RB/HMME 纳米粒子可以在超声和光的声光动力
             疗法 (SPDT) 后杀死近乎 100% 的细胞,见图 8。该                   学表征。其中,RBD4 在光和超声照射下,显著改善
             实验引出了将 PDT 与 SDT 结合的 UCNPs 纳米平                    细胞摄取,提高细胞内 ROS 产生效率至两倍,显著
             台的概念,指出 UCNPs 可以使低能量的近红外光                         提高抗癌效能,见图9。
                                  Cl                     Cl                       Cl
                              Cl      Cl            Cl       Cl               Cl      Cl
                                                                  O                         O
                                        ONa                   O                         O
                              Cl                    Cl              OH        Cl             R
                                                                  7                        7
                                      O       a              O          b             O
                           I              I       I              I         I              I
                           O      O      ONa      O      O      OH         O      O       OH
                               I      I               I      I                 I      I
                                 1(RBNa)                  2(RBD2)                   3-6
                                                                   N
                           R=          O              O          H               H
                                 O    4          O    2          N               N
                                3 (RBD3)         4 (RBD4)         5 (RBD5)         6 (RBD6)
                                                       (a) RBᛢၷྭڏ

                                                                                   Dark
                                                                                   SDT
                                        100
                                                                                   PDT
                                                                                   SPDT
                                        80                                    Drug=0.5 mM
                                       ጺᑊߛำဋ/%  60



                                        40
                                        20


                                         0
                                              Cotrol      RBD4         RBD2
                                                 (b) ӭͯROSᄊᄱࠫᕪАूएࠫඋڏ
                                           图 9  RB 衍生物及 ROS 产生情况示意图        [10]
                                Fig. 9 Diagram of RB derivatives and intracellular ROS generation  [10]
             4.4 与光热疗法结合                                       联合,将有望取得比单一治疗更好的疗效。Han

                 光 热 疗 法 (PTT) 通 过 光 热 剂 吸 收 近 红 外             等 [25]  搭建 TiO 2 @TiO 2−x 纳米平台,其中具有丰富
             (NIR) 光产生热能,进而产生局部高热,从而实                          氧缺陷的 TiO 2−x 外壳,不仅可以促进电子和空穴
             现对病灶的清除。但是其组织渗透性差,在针对深                            分离,提高超声作用后的 SDT 效果,还可以在近红
             层组织治疗时效果不尽人意,所以将 PTT 与 SDT                        外 (1064 nm) 处提高 TiO 2 纳米颗粒的光热转化效
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